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生長激素缺乏的兒童應(yīng)該如何進(jìn)行治療?


時間: 2017/7/3 17:40:45 瀏覽量:3015 字號選擇: 分享到:

兒科內(nèi)分泌專家、兒科醫(yī)師和初級保健醫(yī)生應(yīng)該每3-6個月對生長激素缺乏(GHD)的兒童進(jìn)行一次常規(guī)的跟蹤評價。在青春期開始前,以GH治療使身高達(dá)到最大增長是治療的最大目的。


患兒被確診為生長激素缺乏(GHD)后,應(yīng)當(dāng)盡早對其進(jìn)行重組hGH治療。GHD治療的主要目的是達(dá)到正?;瘍和诘纳砀?,并達(dá)到正常的成年身高。一些生長正常的顱咽管瘤和GHD的病人,為了更好的完成身體代謝、增強(qiáng)青春期的生長,也應(yīng)當(dāng)考慮以GH治療。目前,關(guān)于GHRH、GH促分泌素和儲庫型GH的應(yīng)用資料還不足以推薦其用于GHD治療。 


GH劑量:應(yīng)在每天晚上皮下注射GH,以mg(或微克ug)/kg/day表示劑量,肥胖病人應(yīng)考慮用ug/m2/day表示。在建議的安全劑量范圍內(nèi),已經(jīng)明確證實(shí)了治療前2年內(nèi)身高生長速度的劑量-反應(yīng)關(guān)系。在特定的情況下,可能需要較高的劑量??墒褂蒙L反應(yīng)預(yù)測模型確定不同個體的適宜劑量。 


治療的監(jiān)測:兒科內(nèi)分泌專家、兒科醫(yī)師和初級保健醫(yī)生可組成小組,每3-6個月對患兒進(jìn)行一次常規(guī)跟蹤評價。在GHD兒童的監(jiān)測中,測定GH治療的生長反應(yīng)是最重要的參數(shù)。在臨床上,使用身高的增長和身高速度的變化來評價對GH的反應(yīng)。為了達(dá)到可比較的目的,應(yīng)當(dāng)以每年身高SD的增加表示數(shù)據(jù)。雖然它們和生長反應(yīng)的關(guān)系有時并不明顯,但為保證病人的依從性和安全,要監(jiān)測血清IGF-I和IGFBP-3水平。


支持使用血漿瘦素和骨的標(biāo)志物監(jiān)測GH治療的資料尚不充分。常規(guī)監(jiān)測GH抗體對GHD治療無應(yīng)用價值。對接受GH治療的兒童無需常規(guī)測量血脂譜和禁食胰島素水平。 


影響GH治療反應(yīng)的因素:要做各種努力在盡可能小的年齡上進(jìn)行診斷和治療。在青春期開始前,以GH治療使身高達(dá)到最大增長是非常重要的。如果做到了這一點(diǎn),就不必要調(diào)整青春期的GH劑量。目前,正在評估對以較低身高進(jìn)入青春期的兒童使用逐漸增大劑量或GH與GnRH激動劑結(jié)合治療的方案。對于未自然發(fā)育的MPHD兒童,應(yīng)當(dāng)在和家長商討后,在適當(dāng)?shù)臅r間啟動發(fā)育。


多種垂體激素缺乏(MPHD)兒童的治療:對于“懷疑或證實(shí)”多種垂體激素分泌不足兒童的治療與單純性GHD兒童相似,但要注意正確鑒別、治療和監(jiān)測是否缺乏激素(如T4、皮質(zhì)醇、性類固醇和抗利尿激素)。對最初診斷為單純性GHD者,特別是垂體后葉異位或其它發(fā)育異常,要警惕出現(xiàn)MPHD的風(fēng)險。 


安全問題:GH治療可能暴露出潛在的甲狀腺機(jī)能減退。兒童GH治療顯著的副作用非常罕見。已經(jīng)出現(xiàn)的副作用包括良性顱內(nèi)高血壓、發(fā)育前男性乳腺發(fā)育、關(guān)節(jié)痛和水腫。對正在治療中的患兒進(jìn)行細(xì)致的病史和身體檢查可鑒別這些副作用是否出現(xiàn)。已經(jīng)出現(xiàn)副作用可短期減小劑量或暫時停止GH治療。在沒有其它風(fēng)險因素情況下,就不會出現(xiàn)長期GH治療中白血病、腦瘤復(fù)發(fā)、股骨頭骨骺滑脫或糖尿病風(fēng)險增加的跡象。 

向成年期治療的轉(zhuǎn)換:進(jìn)入成年后,GHD可能存在,也可能不存在。GH有重要的合成作用,對于成年和兒童的身體組成與健康非常重要。在達(dá)到成年身高后,要在停止GH治療后的1-3個月內(nèi),兒科內(nèi)分泌醫(yī)生應(yīng)使用標(biāo)準(zhǔn)的GH刺激試驗,再次檢測患兒的GH-IGF軸,結(jié)果的評價可使用1997年GRS關(guān)于成年GHD共識研討會定義的成年GHD診斷標(biāo)準(zhǔn)。


進(jìn)行胰島素耐受試驗后確定可進(jìn)一步GH治療病人時,應(yīng)進(jìn)行胰島素耐受試驗。在重復(fù)試驗時,也應(yīng)當(dāng)測量其它的垂體激素和IGF-I。同時,要抓住這個時機(jī),在停止GH治療前后評價身體組成、骨礦物質(zhì)密度和禁食血脂與胰島素。


要使用經(jīng)驗證的符合特定年齡和疾病的測定手段評價生活質(zhì)量。GH重復(fù)試驗可能除那些嚴(yán)重的長期MPHD、遺傳缺陷和嚴(yán)重器質(zhì)性GHD的病人。當(dāng)確定了成年GHD診斷時,建議繼續(xù)GH治療。在已知有糖尿病或惡性腫瘤風(fēng)險的情況下,要謹(jǐn)慎考慮是否繼續(xù)進(jìn)行GH治療。兒科和成年內(nèi)分泌醫(yī)生應(yīng)當(dāng)密切合作,并與病人進(jìn)行再開始治療的討論,安排好向成年GH替代治療的轉(zhuǎn)換。 


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