J. Goede a  W.W.M. Hack a  K. Sijstermans a  L.M. van der Voort-Doedens b

T. Van der Ploeg c  A. Meij-de Vries d  H.A. Delemarre-van de Waal e

a Department of Paediatrics, b Department of Paediatrics and c Department

 of Epidemiology and Biostatistics, Foreest Medical School,

 and d Department of Surgery, Medical Centre Alkmaar, Alkmaar , 

and e Department of Paediatrics, LUMC University Hospital Leiden, Leiden , The Netherlands

摘要  

背景/目的：通過(guò)超聲測(cè)量0.5~18歲男孩睪丸體積獲得參考數(shù)據(jù)。此外，通過(guò)與超聲測(cè)量體積相關(guān)，評(píng)價(jià)每年齡組Prader睪丸體積測(cè)量計(jì)的有效性。

方法：研究?jī)H包括了出生和檢查時(shí)兩側(cè)陰囊睪丸的健康男孩。對(duì)每一男孩，使用超聲和Prader測(cè)量計(jì)測(cè)量?jī)蓚?cè)睪丸體積。測(cè)量男孩的年齡在1~18歲，如果不足6個(gè)月，男孩以上一個(gè)出生日、如果大于6個(gè)月則以下一個(gè)出生日計(jì)算年齡。

結(jié)果：以Prader測(cè)量計(jì)測(cè)量的睪丸體積與參考曲線顯著相關(guān)，而且以Prader測(cè)量計(jì)測(cè)量的睪丸體積與超聲測(cè)量結(jié)果有準(zhǔn)確的擬合優(yōu)度（R2=0.956）。

結(jié)論：提出了0.5~18歲男孩超聲法睪丸體積標(biāo)準(zhǔn)值。超聲法與Parder睪丸測(cè)量計(jì)方法測(cè)量的體積之間有準(zhǔn)確性相關(guān)(R2 = 0.956)。因此，臨床中醫(yī)生普遍使用的Prader測(cè)量計(jì)睪丸體積可作為監(jiān)測(cè)睪丸生長(zhǎng)的可靠參數(shù)。

Horm Res Paediatr 326057 

 關(guān)鍵詞：Testicular volume，睪丸體積；Prader orchidometer，帕拉德睪丸體積測(cè)量?jī)x；Ultrasound，超聲。                  

前言

因?yàn)椴G丸大小的98%為曲精小管和生殖組分，所以睪丸功能與其體積直接相關(guān)。睪丸大小的減小主要是由于原發(fā)性發(fā)育不良或繼發(fā)性損害而引起的這些組織成分的減少所致，因此可能導(dǎo)致精子發(fā)生紊亂。所以，準(zhǔn)確測(cè)量睪丸體積對(duì)于確定青春期開始和評(píng)價(jià)各種影響睪丸生長(zhǎng)發(fā)育疾病男孩有重要作用，例如精索靜脈曲張、未降睪丸undescend-ed testis，UDT）和睪丸扭轉(zhuǎn)后。

目前，使用的一些睪丸體積測(cè)量方法有Prader睪丸體積測(cè)量計(jì)和超聲方法（ultrasonography，US）。在臨床中，廣泛使用Prader睪丸測(cè)量計(jì)，但是，陰囊超聲提供了比Prader測(cè)量計(jì)更準(zhǔn)確測(cè)量睪丸體積的可能性。使用超聲測(cè)量?jī)H稍微高估了真實(shí)體積，而測(cè)量計(jì)高估的更為顯著。尚不知Prader睪丸測(cè)量計(jì)的可靠性是否具有年齡依賴性。

使用超聲測(cè)量的個(gè)體男孩的睪丸體積只有在與健康人群參考數(shù)據(jù)比較的情況下才有價(jià)值。最近，已經(jīng)發(fā)表了0-6歲男孩超聲測(cè)量睪丸體積標(biāo)準(zhǔn)值，但是，尚無(wú)超聲測(cè)量的嬰兒至青春期男孩睪丸體積標(biāo)準(zhǔn)值。

本研究的主要目的是取得超聲測(cè)量6個(gè)月至18歲男孩睪丸體積參考數(shù)據(jù)。此外，我們也使用與超聲測(cè)量的睪丸體積的相關(guān)，研究每年齡組Prader睪丸體積測(cè)量計(jì)的可靠性。

方法

研究設(shè)計(jì) 

由2007年10月至2009年8月，由居住在阿爾克馬爾（荷蘭）醫(yī)學(xué)中心附近的932名6個(gè)月至19歲男孩搜集數(shù)據(jù)。男孩的年齡如果不足6個(gè)月，則舍去到上一出生日年齡，如果超過(guò)6個(gè)月則入到下個(gè)出生日年齡，這樣18.5歲的男孩分類為19歲組。但是，睪丸體積與18歲男孩相似（獨(dú)立t檢驗(yàn)，P=0.192），因此，都?xì)w到18歲組。

召集與登記

為了保證有足夠的男孩參加到本研究，向2600名男孩和/或父母發(fā)放邀請(qǐng)函（每組100-200封信），由少年健康保健協(xié)會(huì)的記錄中隨機(jī)選擇這些男孩，此外，向地方中學(xué)的所有男孩發(fā)放邀請(qǐng)。發(fā)送邀請(qǐng)信前，我們開始一項(xiàng)公眾活動(dòng)，請(qǐng)幾個(gè)媒體，例如報(bào)紙，醫(yī)院網(wǎng)站和地方廣播與電視，來(lái)勸說(shuō)男孩參加研究，也聯(lián)系在我們?cè)\所治療UDT男孩的兄弟參加我們的研究。

包括的標(biāo)準(zhǔn)

出生時(shí)和檢查時(shí)雙側(cè)睪丸下降的健康男孩進(jìn)入本研究。

排除的標(biāo)準(zhǔn)

在身體檢查時(shí)或在出生時(shí)的UDT男孩、以及有綜合癥、生長(zhǎng)疾病或其它影響睪丸生長(zhǎng)疾病的男孩、尿生殖區(qū)外科手術(shù)的男孩被排除。UDT、陰囊積水和精索靜脈曲張也是排除的標(biāo)準(zhǔn)，有陰囊疾病史，例如附睪炎、外傷或睪丸扭轉(zhuǎn)的男孩也排除在外?；乜s睪丸是否是正常變異體存在爭(zhēng)論，但因回縮睪丸實(shí)體尚無(wú)共識(shí)，所以也排除在外。

睪丸位置定義

“下降”定義為睪丸自然穩(wěn)定處于陰囊底部的位置上?！盎乜s睪丸”定義為可使睪丸處于低陰囊位置上，當(dāng)引起提睪反射時(shí)仍然處于原處，當(dāng)牽引索結(jié)構(gòu)時(shí)無(wú)痛感。“未降到陰囊的睪丸”定義為不能使其處于穩(wěn)定的陰囊位置上，當(dāng)拉緊索結(jié)構(gòu)時(shí)疼痛。“高位陰囊睪丸”定義為可使睪丸通過(guò)陰囊入口處于陰囊內(nèi)較高位的UDT，當(dāng)進(jìn)一步牽拉索結(jié)構(gòu)時(shí)疼痛。

研究方案

問(wèn)卷：在兒科門診，由篩選病人的研究者和父母填寫問(wèn)卷：存在醫(yī)學(xué)問(wèn)題、使用藥物、大外科手術(shù)、前腹股溝手術(shù)、孕齡和種族。扁桃腺切除術(shù)和/或中耳炎不予考慮，也并非參加本研究的原因與動(dòng)機(jī)。

身體檢查：進(jìn)行非常規(guī)的全面身體檢查。測(cè)量所有男孩身高和體重（僅穿內(nèi)衣褲），有一名醫(yī)生完成。男孩仰臥兩腿交叉，先檢查左側(cè)睪丸，然后檢查右側(cè)，睪丸的位置分類為低陰囊、高陰囊、腹股溝或缺如；睪丸分類為下降、回縮、未下降或缺如。為了估價(jià)回縮睪丸輕按摩大腿上內(nèi)側(cè)部引起提睪反射，該反射使睪丸返回到腹股溝區(qū)域。以標(biāo)準(zhǔn)位置確定是否存在精索靜脈曲張，在瓦爾塞爾瓦法（捏鼻鼓氣法）前和之中觀察每一精索。

睪丸體積：在身體檢查后，使用超聲和Prader測(cè)量計(jì)先測(cè)量左側(cè)，再測(cè)量右側(cè)睪丸。我們先進(jìn)行超聲測(cè)量，這樣可使測(cè)量計(jì)法盲測(cè)。

所有932名超聲測(cè)量由一名醫(yī)生使用同一設(shè)備進(jìn)行，使用12MHz線陣傳感器。為了測(cè)量睪丸體積，將掃描器放置在陰囊上，輕壓，不能是睪丸變形。獲得睪丸灰度級(jí)圖像，記錄每一側(cè)睪丸的3次縱向與橫向平面，圖1為例。圖像中未包括附睪。在超聲圖中獲取最大長(zhǎng)、寬、高后，使用橢圓體公式計(jì)算:睪丸體積=π/6×長(zhǎng)×寬×高。將所有數(shù)據(jù)進(jìn)入數(shù)據(jù)庫(kù)。取三次計(jì)算的睪丸體積最大值作為每一睪丸的體積。最后，評(píng)價(jià)其它的結(jié)果，例如陰囊積水和睪丸微石癥。未分析實(shí)質(zhì)紊亂，也未進(jìn)行多普勒血流分析。

在超聲評(píng)價(jià)睪丸后，以Prader睪丸模型確定睪丸體積，在溫暖房間中，拉緊睪丸上的陰囊后測(cè)量。測(cè)量計(jì)由體積1至25cm3的12個(gè)（1至6、8、10、12、15、20、25cm3）橢圓體模型組成，也記錄處于數(shù)值之間的評(píng)價(jià)結(jié)果。

測(cè)量的可靠性:為了確定睪丸體積測(cè)量的精確性，三名觀察者在同一天、使用同樣的設(shè)備相互盲評(píng)128名男孩的睪丸體積。在84名男孩，另外一名研究者使用超聲測(cè)量睪丸體積。另一名研究者對(duì)另外的44名男孩進(jìn)行相同的測(cè)量。我們?cè)谘芯空咧g比較了三個(gè)年齡組（＜7歲，7-12歲之間，≥12歲組)的睪丸體積。

數(shù)據(jù)記錄和統(tǒng)計(jì)方法

所有計(jì)算和統(tǒng)計(jì)使用SPSS統(tǒng)計(jì)軟件。使用獨(dú)立t檢驗(yàn)分析早產(chǎn)或除白人外種族背景男孩之間睪丸體積的差異。以Pearson相關(guān)系數(shù)計(jì)算超聲和睪丸測(cè)量計(jì)之間的關(guān)系。

為了獲得年齡睪丸體積參考曲線，使用百分位數(shù)。因?yàn)橼厔?shì)線在12歲時(shí)被打斷，不可確定95%的置信區(qū)間，而且由于不同年齡組例數(shù)不同，較大年齡組男孩數(shù)量少，曲線的第一和第二部分（12歲切斷）產(chǎn)生梯度差異而不能獲得95%的置信區(qū)間。最后，平滑數(shù)據(jù)以得到實(shí)際應(yīng)用的參考曲線。

為量化Prader和超聲睪丸體積之間的擬合優(yōu)度，我們測(cè)量了R2，也測(cè)量了三個(gè)不同年齡組（＜7歲，7~12歲和≥12歲組)的擬合優(yōu)度，以分析不同年齡組之間的R2是否不同。

倫理批準(zhǔn)

研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)?！　?/p>

結(jié)果

在2007年10月至2009年8月，有936名男孩參加本研究。932例能夠測(cè)量雙側(cè)睪丸體積（99.6%），而4例男孩（0.4%）因?yàn)殡y和害怕拒絕超聲測(cè)量。932名男孩范圍0.6歲至19歲（平均8.7歲，中位數(shù)8.4歲）。

包括與排除的男孩

研究中排除了163名男孩（17.5%，平均7.3歲，中位數(shù)7.0歲），108名因回縮睪丸（66.2%，年齡0.8-13.0歲，平均6.0歲，中位數(shù)6.3歲）：70名雙側(cè)，38名單側(cè)。有20例因?yàn)閁DT（12.3%，年齡4.2-12.6歲，平均數(shù)9.1歲，中位數(shù)9.7歲）。18名男孩因腹股溝手術(shù)/陰囊疾病被排除（11.0%，年齡3.4-17.9歲，平均10.3歲，中位數(shù)10.8歲），而7名男孩報(bào)告綜合癥或影響睪丸生長(zhǎng)的生長(zhǎng)疾?。?.3%，年齡4.1-14.4歲，平均數(shù)8.7歲，中位數(shù)7.2歲）。在5例發(fā)現(xiàn)了精索靜脈曲張（3.0%，年齡11.1-18.4歲，平均數(shù)14.3歲，中位數(shù)13.9歲），陰囊積水3例（1.8%，年齡4.9、8.7或和15.6歲）。兩名男孩因腹股溝疝氣而排除（1.2%，5.5和8.4歲）。

最后，研究包括了總計(jì)769名男孩（年齡0.6-19.0歲，平均數(shù)，9.0歲，中位數(shù)9.0歲）。

一般特征

在包括的769名男孩中，647名（84.1%）無(wú)重大疾病史；64名（8.3%）曾患哮喘，24名男孩（4.4%）有其它醫(yī)學(xué)問(wèn)題；21名男孩（3.2%）曾患精神性疾?。?0名男孩（11.7%）服用過(guò)某種類型的藥物。

60名男孩（7.8%）早產(chǎn)出生。種族背景為716名男孩（93.1%）為白人、16名（2.1%）非洲裔美國(guó)男孩，18名亞洲男孩（2.3%），12名（1.6%）男孩為土耳其人，4名（0.5%）北非男孩，3名（0.4%）西班牙男孩。早產(chǎn)出生的（獨(dú)立t檢驗(yàn)，P=0.57）以及種族背景男孩（獨(dú)立t檢驗(yàn)，P=0.21）的睪丸體積與足月出生和白人種族間類似。

每年齡組身高、體重與荷蘭參考數(shù)據(jù)相似，無(wú)顯著性差異。除白人外的種族背景男孩與白人男孩的身高、體重相似（獨(dú)立t檢驗(yàn)，分別為P=0.96和P=0.81）。

超聲測(cè)量的睪丸體積

超聲測(cè)量的睪丸體積范圍在0.23~20.23ml（平均2.85ml，中位數(shù)0.76ml），左側(cè)睪丸體積范圍0.20~20.13（平均2.80ml，中位數(shù)0.74ml），右側(cè)睪丸體積范圍0.24~20.91ml（平均2.85ml，中位數(shù)0.77ml）。1歲時(shí)的平均睪丸體積為0.48ml，在10歲時(shí)為0.97ml。

14歲組男孩睪丸體積之間有最大的差異（范圍1.69~19.88ml）；2歲男孩差異最?。ǚ秶?.32~0.78ml）。圖2為超聲測(cè)量的睪丸體積參考曲線（圖2a）以及曲線第一部分的放大圖（圖2b）。

Prader睪丸測(cè)量計(jì)測(cè)量的睪丸體積

Prader睪丸測(cè)量計(jì)測(cè)量的769例平均睪丸體積范圍1~30ml（平均6.4ml,中位數(shù)2.0ml）。左側(cè)睪丸體積1~30ml（平均6.3ml，中位數(shù)2.0ml）；右側(cè)睪丸體積1~30ml（平均6.4ml，中位數(shù)2.0ml），與超聲測(cè)量的體積相似。14歲年齡組男孩睪丸體積之間差異最大（范圍4.0~30.0ml）；5歲組男孩睪丸體積差異最?。ǚ秶?.0~3.0ml）。表1列出了超聲和Prader測(cè)量計(jì)測(cè)量的睪丸體積。圖3為Prader睪丸測(cè)量計(jì)睪丸體積參考曲線。