骨齡是評(píng)價(jià)兒童生長發(fā)育的主要生物學(xué)方法。少年兒童運(yùn)動(dòng)能力與生長發(fā)育之間存在密切的相關(guān)，骨齡評(píng)價(jià)已經(jīng)成為運(yùn)動(dòng)員選材的主要測(cè)量指標(biāo)。在國際間，普遍使用G-P圖譜方法和TW計(jì)分方法評(píng)價(jià)骨齡。由于遺傳和環(huán)境因素的影響，骨發(fā)育存在有種族差異和人群差異，亞洲兒童表現(xiàn)出不同的發(fā)育形式。與G-P標(biāo)準(zhǔn)和TW2標(biāo)準(zhǔn)相比，20世紀(jì)70年代和80年代的中國香港兒童^[1]、北方哈爾濱兒童^[2] 、南方長沙^[3]青春期前骨發(fā)育延遲，進(jìn)入青春期后提前。 20世紀(jì)60年代的日本東京兒童TW2骨齡的變化形式和香港兒童相同^[4]。

2001年，Tanner et al.^[5]依據(jù)歐美兒童修訂了TW2骨齡評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，稱為 TW3法。

在中國兒童生長加速的長期趨勢(shì)背景下，我們也依據(jù)TW3法修訂了中國兒童骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)。因此，本研究通過與歐美兒童的比較，分析當(dāng)代中國兒童的骨發(fā)育特征，為學(xué)術(shù)交流以及應(yīng)用國外研究成果提供參考。

1.樣本與方法

1.1 樣本：

研究樣本為《中國人手腕骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)-中華05》中 2歲-18歲的16135名（男7953名，女8082名）城市漢族正常兒童。按調(diào)查測(cè)量的日期計(jì)算實(shí)足年齡，在兒童出生日前后15天之內(nèi)拍攝左手腕后前位X線片。

1.2 方法

應(yīng)用《中國人手腕骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)-中華05》的TW-RUS和TW-腕骨成熟度評(píng)價(jià)圖第50百分位數(shù)曲線的數(shù)學(xué)表達(dá)式，計(jì)算各成熟度得分相對(duì)應(yīng)的生活年齡。使用達(dá)到相同骨成熟度得分時(shí)的生活年齡比較不同國家兒童的手腕骨成熟度。

歐美、日本兒童在不同TW3-RUS得分時(shí)的生活年齡引自文獻(xiàn)報(bào)告^[6]；歐美兒童在不同TW-腕骨得分時(shí)的生活年齡引自TW3法^[5]。

2. 結(jié)果

2.1中國、日本、歐洲、歐洲后裔美國兒童TW3-RUS骨發(fā)育的比較

由表1中可以看到，亞洲的2005年中國兒童和1985年日本兒童骨發(fā)育的規(guī)律非常相似，

但是2000s的中國兒童達(dá)到各RUS成熟度得分的年齡均提前于1980s的日本兒童，男提前0.1-0.5歲，女提前0.1-0.8歲。

在TW3-RUS得分為400分前（8歲-12歲）,中日男孩在較大年齡上達(dá)到與西班牙和德克薩斯洲美國兒童相同的成熟度（相差0.3歲-0.6歲左右），因而表現(xiàn)為骨發(fā)育的延遲。在中國兒童12歲、日本兒童13歲以后，亞洲男兒童在較小的年齡上達(dá)到其它歐美國家兒童的發(fā)育程度，表現(xiàn)為骨發(fā)育的提前，在950分時(shí)中國男兒童的骨發(fā)育提前于歐美兒童1.1歲-1.6歲，提前于日本兒童0.5歲；日本男兒童提前于歐美兒童0.6歲-1.1歲。

在TW3-RUS得分為500分（10歲）前，中日女兒童的骨發(fā)育幾乎相同，而且與歐美兒童差別很小，在中國女兒童10歲、日本女兒童11歲以后，骨發(fā)育加速而提前于其它歐美兒童，在骨成熟度得分為950分時(shí)中國女兒童提前于西班牙和德克薩斯兒童1.2歲左右，提前于日本兒童0.8歲， 而日本女兒童則僅提前0.4歲左右。

歐洲的S80（1980s西班牙兒童）和美國的Tx90（1990s美國德克薩斯州歐洲后裔兒童）是Tanner et al.制訂TW3標(biāo)準(zhǔn)所依據(jù)的人群，RUS骨發(fā)育非常接近。

3.2中國兒童與歐美兒童TW3-腕骨發(fā)育的比較

與TW-RUS相同成熟度得分年齡的比較相似，中國兒童手腕骨成熟度在男3-10歲比歐美兒童（TW3標(biāo)準(zhǔn)的樣本兒童）延遲0.3-0.6歲，女孩在2-5歲延遲0.2-0.4歲，而在男10歲、女5歲后，中國兒童的腕骨發(fā)育加速而超過歐美兒童，并提前1.4歲腕骨發(fā)育成熟，表2。

和歐美兒童相比，中國兒童腕骨發(fā)育的特征與TW3-RUS骨相同，但腕骨發(fā)育開始加速的年齡較小。

4 討論

早期的研究使用G-P圖譜和TW2法，證實(shí)中國、日本等亞洲兒童的骨發(fā)育特征為兒童期的發(fā)育比歐美兒童延遲，而在青春期則提前。但是這種比較是將不同年代的中國、日本兒童與20世紀(jì)30年代的美國兒童和50年代的英國兒童相比較而得出的結(jié)果。在不同年代、不同種族兒童的生長發(fā)育比較中，所使用的參照標(biāo)準(zhǔn)以及不同人群生長發(fā)育的長期趨勢(shì)是主要的影響因素。某一人群兒童的成熟度和成熟速度的變化，在很大程度上是由于環(huán)境因素的個(gè)改變。歐美國家20世紀(jì)50-60年代的兒童的骨發(fā)育，都延遲于依20世紀(jì)30年代美國中上階層的白人兒童所制定的G-P骨齡標(biāo)準(zhǔn)圖譜。但是在20世紀(jì)80年代以后，G-P圖譜已基本適用于歐美兒童；而依據(jù)于20世紀(jì)50-60年代英國中下階層兒童的TW1和TW2骨齡標(biāo)準(zhǔn)卻由于骨發(fā)育的長期加速而延遲。因此，Tanner^[5] et al.在1997年以美國德克薩斯州的歐洲后裔美國兒童建立了US90標(biāo)準(zhǔn)，并在歐洲人群得到了初步驗(yàn)證^[6]。在此基礎(chǔ)上，Tanner^[5] et al.又在2001年以最近的20世紀(jì)70年代和90年代的歐美兒童修訂了TW2標(biāo)準(zhǔn)，稱為TW3法。這些變化的確反映了20世紀(jì)30年代至80年代歐美兒童生長發(fā)育的長期趨勢(shì)，但是，近20年來，經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家兒童的生長發(fā)育的加速趨勢(shì)趨于平緩，甚至停滯狀態(tài)。就我們所知，目前尚無證實(shí)經(jīng)濟(jì)發(fā)達(dá)國家的兒童在近20年來中仍然存在骨發(fā)育加速長期趨勢(shì)的證據(jù)^{[8, 9]}。

 和TW2相比，TW3的骨發(fā)育等級(jí)和等級(jí)得分與TW2相同，評(píng)價(jià)骨成熟度的尺度沒有發(fā)生變化，而是根據(jù)不同樣本改變了達(dá)到相同尺度時(shí)的時(shí)間（年齡），因而可以比較達(dá)到相同成熟度得分時(shí)的生活年齡，來比較不同種族和人群骨發(fā)育差異。我們以TW3方法修訂了中國兒童骨發(fā)育標(biāo)準(zhǔn)，因此可以相同方法（相同尺度）與最近的日本^[10]、歐美國家兒童的骨成熟度進(jìn)行比較，探討中國兒童手腕骨發(fā)育特征。

我們以TW3成熟度得分的比較說明，和歐美兒童相比，中國兒童骨發(fā)育的基本特征仍然存在，但是延遲或提前的程度不同。在兒童期，我國男孩TW-RUS和TW-腕骨發(fā)育僅延遲0.3歲-0.6歲；女孩TW-腕骨也只在5歲前延遲0.2-0.4歲，而女孩的RUS骨發(fā)育已經(jīng)與歐美兒童基本一致。但是進(jìn)入青春期后我國兒童的RUS骨發(fā)育的提前比以往的研究都更加顯著。中國兒童或日本兒童與歐美兒童的比較，基本規(guī)律相同，特征表現(xiàn)程度不同，這可能與兒童所處不同年代有關(guān)。

雖然我們很早就認(rèn)識(shí)到了中國兒童手腕骨發(fā)育的特征，但是對(duì)于中國兒童青春期骨發(fā)育加速而提前成熟的機(jī)制卻仍然不清楚。除遺傳因素外，可能存在有重要的環(huán)境因素。近10年來關(guān)于雌性激素生理作用的研究進(jìn)展可能提示出某些原因。1990s曾經(jīng)先后報(bào)告了由于雌性激素受體突變引起雌性激素抵抗，以及基因突變引起芳香化酶缺乏的三個(gè)成年男性案例^{[ 11, 12，13]}。骨骺未融合而身高繼續(xù)生長是這三名男子的共同特點(diǎn)，經(jīng)過雌性激素治療，骨骺融合，生長停止。由此而引發(fā)的研究揭示了雌性激素是男女兒童少年骨骺融合的重要調(diào)節(jié)因素^{[14, 15]}。然而，靶器官的雌性激素不僅來源于性腺，還有相當(dāng)一部分來源于外周組織，特別是脂肪和骨組織。脂肪組織能夠通過芳香化，將雄性激素轉(zhuǎn)換成雌性激素,以自分泌和旁分泌的方式在靶組織中產(chǎn)生生理作用。20年來，我國兒童體重增長顯著，男女青春期的平均體重分別增長10.05kg和7.70kg，超重與肥胖率顯著增長。因此，脂肪組織的增多，雌性激素水平的升高可能是我國兒童青春期骨發(fā)育顯著提前的一個(gè)重要因素。

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參考文獻(xiàn)

[1] Waldmann, E., F. M. Baber, C. E. Field et al. Skeletal maturation of Hong Kong Chinese children in the first five years of life. Ann Hum Biol,1977,4:343-352.

[2] Ouyang Zhen and Liu Baolin Skeletal maturity of the hand and wrist in Chinese school children in Harbin assessment by TW2 method.  Ann Hum Biol，1986,13：83-187.

[3] Kimura K.: Skeletal maturity of the hand wrist in Japanese children by TW2 method. Ann Hum Biol，1977，4:353-356.

[4] Ye Y.,Wang C.X.and Cao L.Z. Skeletal maturity of hand and wrist in Chinese children in Changsha assessed by TW2 method. Annals of Human Biology, 1992, 19:427-430.

[5] Tanner J. Dan Oshman, Faranghise Bahhage et al. Tanner-Whitehouse bone age reference values for North American children.  J Pediatr,1997,131:34-40.

[6] Vignolo M., A. Naselli, P. Magliano, et al. Use of the New US90 Standards for TW-RUS Skeletal Maturity Scores in Youths from the Italian Population.  Hormone Research 1999, 51:168-172.

[7] Tanner J. M.,  M. J. R. Healy,  H. Goldstein et al. Assessment of skeletal maturity and prediction of adult height (TW3 method) Third Edition. London 2001.

[8] Ashizawa K., T. Asami, M. Anzo, et al. Standard RUS skeletal maturation of Tokyo children. Annals of Human Biology 1996, 23(6):457-469.

[9] Beunen G., Lefever J., Ostyn M. et al. Skeletal maturity in Belgian youths assessed by the Tanner-Whitehouse method（TW2） Annals of Human Biology 1990, 17:355-376.

[10] Freitas D., J. Maia, G. Beunen, et al. Skeletal maturity and socio-economic status in Portuguese children and youths: the Madeira Growth Study. Annals of Human Biology. 2004, 31(4):408-420.

[11] Smith EP, Boyd J, Frank GR, et al. Estrogen resistance caused by a mutation in the estrogen-receptor gene in a man. N Engl J Med,1994,331:1056–1061.

[12] Morishima A, Grumbach MM, Simpson ER,et al. Aromatase deficiency in male and female siblings caused by a novel mutation and the physiological role of estrogens. J Clin Endocrinol Metab,1995,80:3689–3698.

[13] Morishima C, Qin K, Simoni M,et al. Effect of testosterone and estradiol in a man with aromatase deficiency. N Engl J Med,1997,337:91–95.

[14] Vidal Olle, Marie K. Lindberg, Karin Hollberg Estrogen receptor specificity in the regulation of skeletal growth and maturation in male mice. PNAS, 2000,97: 5474-5479.

[15] Weise Martina, Stacy De-Levi, Kevin M. Barnes et al. Effects of estrogen on growth plate senescence and epiphyseal fusion. PNAS,2001,98: 6871-6876.